Surpoids et obésité - Le survodutide, un double agoniste des récepteurs du glucagon et du GLP-1 en essais de phase III

Boehringer Ingelheim et Zealand Pharma ont annoncé le lancement de trois études de phase III évaluant le survodutide (également connu sous le nom de BI 456906) chez les personnes souffrant de surpoids ou d’obésité. Ce programme d’évaluation s’appuie sur les enseignements de la phase II, au cours de laquelle les personnes souffrant de surpoids ou d’obésité ont perdu jusqu’à 19 % de leur poids(2). Deux études internationales de phase III chez les personnes souffrant d’obésité ou de surpoids, avec comorbidités (dyslipidémies, hypertension, apnée du sommeil) mais sans diabète de type 2 pour SYNCHRONIZE-1 et avec un diabète de type 2 pour SYNCHRONIZE, vont être ouvertes au recrutement ainsi qu’une troisième étude, SYNCHRONIZE-CVOT. Cette dernière étude internationale à long terme évalue la sécurité cardiovasculaire du survodutide chez les personnes obèses ou en surpoids atteintes d’une maladie cardiovasculaire, d’une maladie rénale chronique ou présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. Dans SYNCHRONIZE-1 et SYNCHRONIZE, les critères principaux d’évaluation sont le pourcentage de variation du poids corporel à la semaine 76 et la proportion de personnes ayant obtenu une perte de poids corporel de 5 % ou plus à la semaine 76. Les critères secondaires d’évaluation sont notamment des réductions de poids corporel d’au moins 10 %, 15 % et 20 % à la semaine 76. Au total, 600 participants seront randomisés dans chacune des deux études, pour recevoir des injections sous-cutanées hebdomadaires de survodutide, jusqu’à une dose maximale de 3,6 mg ou 6,0 mg pour le traitement d’entretien, ou de placebo. Dans SYNCHRONIZE-CVOT, le critère principal d’évaluation est le délai de première survenue de l’un des cinq événements cardiaques indésirables majeurs : décès, accident vasculaire cérébral non fatal, infarctus du myocarde non fatal, revascularisation coronarienne liée à l’ischémie et événements d’insuffisance cardiaque. Pour le Pr Carel le Roux (Dublin, Irlande), investigateur principal de l’étude de phase II, « le survodutide possède un nouveau mécanisme d’action susceptible de réduire l’appétit tout en augmentant les dépenses énergétiques du foie(1). Les données prometteuses de la phase II nous donnent des raisons d’espérer quant à la capacité du survodutide à traiter les personnes souffrant d’obésité ». En plus des études dans l’obésité et le surpoids, le survodutide est également en cours d’évaluation dans le cadre d’une étude de phase II chez des adultes atteints de stéatose hépatique (NASH) et de fibrose hépatique (stades F1/F2/F3)(3). L’étude devrait s’achever au dernier trimestre de 2023. Le survodutide a reçu la désignation « Fast Track » de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les adultes atteints de NASH(4).